「THC」よりも33倍強力なカンナビノイドである「THCP」を発見した研究を徹底調査
新しいカンナビノイドが発見されたとの報告がありました。UNIHEMP研究プロジェクトの資金提供を受けた科学者たちは、新しい精神活性分子であるΔ9-テトラヒドロカンナビフォロール（THCP）を発見し、植物性カンナビノイドには大きな科学的意味があると考えています
フィトカンナビノイドとは、植物が特異的に産生するカンナビノイド分子のことです
カンナビノイドには、エンドカンナビノイド、合成カンナビノイド、フィトカンナビノイドなどいくつかの種類があります
エンドカンナビノイドは生物のエンドカンナビノイド系によって体内で生成される化合物であり、合成カンナビノイドは自然界には存在しない人工の化学物質です
フィトカンナビノイドは全く別物です。植物性カンナビノイドとは、植物の中に自然に存在するもので、エキナセアをはじめとする様々な種類があります
しかし、フィトカンナビノイドが最も多く含まれている植物は大麻です
米国では、大麻はSchedule Iの規制物質に指定されているため、植物とその成分の科学的研究を禁止するいくつかの障壁があります。そのため、大麻研究のかなりの部分は海外で行われています
大麻の臨床研究や実験室での研究の多くはイスラエルとカナダで行われており、これらの国では連邦政府の研究資金が提供されています
アメリカとは異なり、ヨーロッパでは大麻研究のための政府の資金援助が比較的一般的です。THCPの発見は、欧州地域開発基金がスポンサーとなっているUNIHEMPプロジェクトによって可能となりました
この新しいカンナビノイドの発見は、モデナ大学とレッジョ・エミリア大学のジュゼッペ・カンナッツァ氏を中心としたイタリアの科学者によるチームが担当しました
研究者たちの発見は、2019年後半にジャーナル「Nature」に掲載されました
THCPはTHCの33倍の活性があります
研究グループはプロジェクトの期間中、フィレンツェの軍用化学薬品研究所から供給された薬用大麻の栽培品種「FM2」を研究しました。様々な科学的特性評価技術を用いて、研究者たちはTHCPとCBDPという2つの新しいカンナビノイドを観察し、存在する他のカンナビノイドからそれらを分離しました
この発見を受けて、研究グループは、THCPとCBDPを人工的に合成して標準物質を作成し、合成されたものを用いて、FM2という品種における2つのカンナビノイドの自然発現を検証することに成功しました
2つのカンナビノイドの同一性が確認された後、研究グループはTHCPに着目しました
この化合物を研究するために、培養細胞を用いたin vitro実験を行った。この実験では、合成カンナビノイドを参照物質として用いて、THCPとCB1およびCB2受容体との結合親和性を試験しました
その結果、以前に報告されたCB1受容体に対する他のカンナビノイドのデータとTHCP関連の結果を比較すると、THCPはデルタ-9 THCよりも33倍も活性が高いことが示されました
この発見はまた、THCが3.9%で発現しているのに対し、当グループは、この化学物質がFM2中に0.0029%で存在していることを発見したので、より少ない量であってもTHCPはTHCよりも活性が高いことになります
彼らはまた、分子のカンナビミメティック活性もテストしました
カンナビミメティック活性とは、ある物質がCB1受容体に結合するより特徴のあるカンナビノイドの効果をどれだけうまく再現しているかを示す指標です
マウスを用いたin vivo実験が行われた結果ここでは、体温、自発的な活動、不動、痛みに対するTHCPの影響が決定されました – これらのテストの結果、THCPはデルタ-9 THCのような他のカンナビノイドと同様の作用をすることが確認されました
THCPが重要になってくるのでしょうか？
この研究によると、低用量でもTHCPはTHCよりもカンナビミメティックな活性を持っています。さらに、この研究グループは、THCの用量が同じであっても、大麻をベースとした治療法では患者の反応に大きなばらつきがあることを、THCPが説明しているのではないかと推測している。つまり、科学界ではTHCのせいだとされている大麻の向精神作用も、実際にはTHCPの存在が原因である可能性があるということです
残念ながら、最初の研究者は誰一人としてコメントを得ることができませんでした。しかし、この分野の専門家は、この研究について様々な意見を持っています
ウィスコンシン医科大学のセシリア J. ヒラード博士は、”私はそれがよく設計されていると思います “と述べました。彼女は続けて、この研究には私の意見では、2つの重要なギャップがあります。第一に、彼らは、相対的な効力を評価できるように、THCPのin vivoの効果を比較する必要があります
第二に、THCPは特に[CB1受容体]を活性化させる効果が大きいのかどうかを知りたいです。THCは受容体での効力が低いので比較的安全です
もしTHCPが高い有効性を持っているとすれば、THCPを多く作っている株の方がそうでない株よりも危険な使用になる可能性があることを示唆しているので、より気になる所見です」
THCPがどのように危険であるかについて、ヒラード氏は次のように続けています
これらは完全アゴニストであり、CB1受容体の非常に強力な活性化剤であることを意味します。THCに比べて、これらの薬物は重大な副作用があり、重大な依存性を生み出します
私の問題は、THCPがTHCのように部分的なアゴニストなのか、それとも合成化合物のように完全なアゴニストなのか、まだわからないということです
そして私の懸念は、もし後者であれば、THCPを多く含む大麻の系統は、低い系統よりもより多くの悪影響を及ぼすということです
シドニー大学のサミュエル バニスター博士は、研究]はよく設計され、実行されたと述べ、ヒラード博士に同意しています
しかし、彼はTHCPが様々な大麻の品種間での向精神作用の変動を説明する可能性があるというグループの評価に反対しています。”この可能性を排除することはできませんが、カンナビノイド受容体でのTHCとTHCPの既知の力価の違いは比較的小さいですが、大麻中のそれぞれの豊富さの違いは膨大です。CBDとCBDPについても同じことが言えますが、CBDは薬理作用の多くを達成するためにはさらに高用量を必要とします。このため、THCPやCBDPのようなマイナーな植物性カンナビノイドや微量の植物性カンナビノイドが、異なる大麻の系統の精神作用に大きく寄与しているとは思えません
この新しいカンナビノイドが医療用と娯楽用の両方でどのような効果を発揮するかは、より多くの研究が必要であるため、まだ決定されていません
それにもかかわらずこの新しい証拠は、米国の規制市場の分析機関がTHCPを含むように検査パネルを拡大する必要があるかもしれないことを示唆しています
